藥用塑料容器的生產(chǎn)技術(shù)
中空擠出吹塑（Extrusion-Blowmolding）
  中空擠出吹塑是利用擠出機(jī)連續(xù)地?cái)D出空心管，然后用剪刀（人工）或切割裝置（自動）將其切成小段后移到擠吹模具內(nèi)吹制成型。其優(yōu)點(diǎn)是：設(shè)備簡單，投資小，成本價格低；缺點(diǎn)是：瓶口不平，密封性能差。此外，中空擠出吹塑工藝所適用的塑料原料是PE，常用的為LDPE,其阻透性能遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于HDPE和PP，裝藥保質(zhì)期短。
二步法“注-吹”（Twostepsinjection-Blowmolding）
   二步法“注-吹”實(shí)際上是指注射、吹塑分別由兩臺機(jī)器進(jìn)行操作，俗稱“二步法”。具體而言，第一步是由一臺普通的注塑機(jī)注射成型管坯，此時，管坯的瓶頭部分（瓶口、螺紋）已經(jīng)成型；第二步是由人工將管坯放在蜂窩狀的加熱器或自動循環(huán)加熱傳送帶上，經(jīng)加熱調(diào)溫后，再將其移到吹瓶機(jī)內(nèi)用壓縮空氣吹制成型。這種方法的優(yōu)點(diǎn)是：設(shè)備比較簡單，投資也比較少；瓶口整齊，密封性能良好；產(chǎn)品品種開發(fā)速度快，模具費(fèi)用比較低。其缺點(diǎn)是：注射管坯與吹塑成型分步進(jìn)行，使制品易被污染，難以保證產(chǎn)品通過菌檢；產(chǎn)品的同一性差，不太適應(yīng)大批量生產(chǎn)。
一步法“注-吹”（Onestepinjection-Blowmolding）
 一步法“注-吹”是指注射和吹塑在同一臺機(jī)器上完成。根據(jù)不同的機(jī)種，通常分為三工位和二工位“注-吹”。
  三工位“注-吹”制瓶機(jī)的三個工位以120°角成等邊三角形分布，其中，第一工位為注射成型工位，第二工位為吹塑成型工位，第三工位為脫瓶工位。這三個工位可同時運(yùn)行，不僅大大提高了生產(chǎn)效率，而且可與傳送帶連接，自動計(jì)數(shù)包裝，真正實(shí)現(xiàn)了藥用塑料瓶生產(chǎn)全過程的“無人手接觸”，從而確保了產(chǎn)品的潔凈衛(wèi)生。
   二工位“注-吹”制瓶機(jī)的兩個工位可上下或前后排列，第一工位為注射成型工位，第二工位為吹塑成型工位。由于缺少一個專用的脫瓶及冷卻工位，所以難以實(shí)現(xiàn)全自動計(jì)數(shù)包裝（一般為散裝人工計(jì)數(shù)）。同三工位制瓶機(jī)相比，其生產(chǎn)效率較低，生產(chǎn)周期較長。
  一步法“注-吹”工藝的優(yōu)點(diǎn)是：自動化程度高，機(jī)器的產(chǎn)能大；瓶口的平整度高，密封性極好。當(dāng)選用HDPE/PP作為原料時，瓶子的壁厚比較均勻，阻透性能優(yōu)良，使藥品的保質(zhì)儲存期長。其缺點(diǎn)是：設(shè)備投資較大，模具復(fù)雜，系統(tǒng)配置要求較高，因此，不適合小品種、小批量的生產(chǎn)。但是，對于大批量生產(chǎn)而言，可得到高品質(zhì)低成本的產(chǎn)品，經(jīng)濟(jì)效益較好。
   藥用塑料瓶常用塑料原料
聚烯烴
  適合于制作藥用塑料容器的聚烯烴類塑料原料包括：聚乙烯（PE）、聚丙烯（PP）、聚氯乙烯（PVC）、聚苯乙烯（PS）。其中，聚乙烯又包括：高密度聚乙烯（HDPE）、中密度聚乙烯（MDPE）、低密度聚乙烯（LDPE）、線性低密度聚乙烯（LLDPE）；聚苯乙烯包括高抗沖聚苯乙烯（GPPS-HIPS）。
聚酯
  聚酯類塑料原料主要有：聚對本二甲酸乙二醇酯（PET）、聚碳酸酯（PC）、聚對萘二甲酸丁二醇酯（PEN）。
 常用塑料原料的密度性能見表1。從表1可以看出：
 ?固體藥物的包裝宜選用HDPE和PP，這2種材料具有優(yōu)良的抗水蒸氣滲透性能，可以有效地防止藥物因吸潮而變質(zhì)。但是，對于易氧化變質(zhì)的藥物，應(yīng)慎用HDPE和PP材料。HDPE和PP材料通常是采用一步法“注-吹”工藝；
 ?LDPE的阻氧性能極差，不適合用作藥用塑料瓶的原料，更不能灌裝貯存期較長的藥物；
 ?PET對水和氧氣均具有優(yōu)良的阻透性，且外觀透明，是灌裝液體藥物（糖漿、口服液類）的理想原料，一般采用“注-拉-吹”工藝。
  注：水蒸氣滲透率單位g/m224hMPa（0.025mm）JIS-Z-0208方法；氧氣滲透率單位cm3.m/m2Mpa24h20℃65%RH（0.025mm）壓力法
著色劑與加工助劑
  藥瓶的著色劑通常選用二氧化鈦TiO2（銳鈦型或金紅石型），TiO2的含量≥98%Wt，添加量為1.0%～1.5%Wt。  常用的加工助劑有潤滑劑硬脂酸鋅和聚乙烯蠟，它們均為白色粉末，添加量為0.1%～1%Wt。
 近年來，為滿足GMP及十萬級凈化的要求，一般將TiO2、硬脂酸鋅、聚乙烯蠟與LDPE（高M(jìn)?I）混合在一起制成濃縮母粒，可大大減少生產(chǎn)過程中的粉塵污染。典型的TiO2色母配方為：TiO2（特級）60%，硬脂酸鋅8%，聚乙烯蠟10%，LDPE22%。
   GMP規(guī)范及工藝流程的規(guī)劃
 藥用塑料瓶生產(chǎn)企業(yè)不僅應(yīng)選擇性能可靠的“注-吹”成型機(jī)和精密的“注-吹”模具，還應(yīng)對相應(yīng)的GMP規(guī)范及工藝流程進(jìn)行系統(tǒng)設(shè)計(jì)規(guī)劃，主要內(nèi)容包括：
中央空調(diào)系統(tǒng)（GMP標(biāo)準(zhǔn)廠房、十萬級進(jìn)化，GB/T16292-16294-1996）的主要指標(biāo)：潔凈度十萬級，三級過濾（粗、中、高），頂送側(cè)回方式。換氣次數(shù)≥15次/h，溫度T=26℃～28℃。
冷凍水系統(tǒng)：溫度T=5℃～15℃，壓力P≥0.2MPa，流量Q≥額定值。
冷卻水系統(tǒng)：溫度T≤28℃，壓力P≥0.2MPa，流量Q≥額定值，采用噴淋冷卻循環(huán)系統(tǒng)。
壓縮空氣系統(tǒng)：配置穩(wěn)壓罐、冷凍干燥器和自動排水閥，壓力P≥1.0MPa，流量Q≥標(biāo)定值，壓縮空氣溫度可從65℃左右調(diào)節(jié)到20℃以下，以提高生產(chǎn)效率;二級過濾（40μ，5μ）,可保證產(chǎn)品潔凈度。
模具溫控器
 ?水介質(zhì)模溫機(jī)：工作溫度Tmax≥120℃，P≥0.4MPa，微處理器或PID控制。
  ?油介質(zhì)模溫機(jī)：工作溫度Tmax=30℃～300℃，P≥0.2MPa，PID或一次位式控制儀表。
 通常，生產(chǎn)藥用塑料瓶選用水介質(zhì)模溫機(jī)更為適宜，可以保證藥瓶的質(zhì)量，防止油介質(zhì)泄露污染藥瓶。
混料、加料、粉碎裝置
 采用定時器確保混料時間可控，時間過長或過短均難以達(dá)到最佳的混料效果；
 最好采用頂層加料或自動真空吸料的方式加料，并選用濃縮母粒著色，防止車間內(nèi)粉塵污染超標(biāo)；
  粉碎機(jī)應(yīng)選用低噪音、高效率的旋轉(zhuǎn)切刀（主要是粉碎瓶蓋注塑流道料架及少量的廢瓶），回料的添加量應(yīng)合適（小于15%Wt），防止反復(fù)循環(huán)降解影響性能。不同牌號的原料回料必須分開處理，不能隨意混用。一般，瓶用樹脂M?I≤1.0，蓋用樹脂M?I>5。